中國是抗生素生產(chǎn)與使用大國，近年來抗生素排入環(huán)境引發(fā)的問題逐漸得到重視。長時(shí)間低劑量的抗生素環(huán)境暴露會(huì)加速和誘導(dǎo)抗生素抗性基因（arg）的產(chǎn)生。

而arg是抗性菌（arb）產(chǎn)生耐藥性的根本原因，即使arb死亡，在脫氧核苷酸酶的保護(hù)下，攜帶arg的裸露dna仍會(huì)長期存在，進(jìn)而威脅生態(tài)環(huán)境和人類健康安全。

在抗生素制藥廢水生物處理過程中，高濃度的殘留抗生素會(huì)對(duì)微生物產(chǎn)生抑制，降低生物處理效率，同時(shí)對(duì)微生物的種群結(jié)構(gòu)和功能造成負(fù)面影響。

微生物在抗生素選擇壓力下也會(huì)篩選出自身攜帶arg、通過基因突變產(chǎn)生arg或通過垂直/水平轉(zhuǎn)移獲得arg的arb。

有報(bào)道指出，抗生素制藥廢水中的抗生素和重金屬等有利于arb篩選，并加速arg的水平轉(zhuǎn)移。因此，抗生素制藥廢水處理系統(tǒng)是arg貯存、擴(kuò)增、傳播及削減的重要場(chǎng)所。

筆者系統(tǒng)總結(jié)了抗生素制藥廢水處理系統(tǒng)中arg的形成機(jī)制、分布情況、去除機(jī)制及效果，從arg削減角度出發(fā)，展望抗生素制藥廢水處理工藝的優(yōu)化方向，以期提高arg去除效果從而減少其環(huán)境危害。

1研究情況

基于中國知網(wǎng)和web of science數(shù)據(jù)庫，分別以“抗性基因”+“制藥/抗生素廢水”和“antibiotic resistance gene”+“pharmaceutical/antibiotic wastewater”為主題，檢索2010年至今的全部文獻(xiàn)，再通過人工核查方式篩選出46篇研究性論文。

其中，年度論文數(shù)量在1~8篇，整體呈上升趨勢(shì)。我國在該領(lǐng)域的論文發(fā)表數(shù)量最多（40篇），主要是由于我國抗生素產(chǎn)量居世界首位，制藥廢水抗生素環(huán)境排放問題較為突出，促使科研人員加大研究力度。

近60%的論文是關(guān)于實(shí)際制藥廢水處理系統(tǒng)中arg的研究，廢水中普遍含有多種抗生素；其余為實(shí)驗(yàn)室研究，多采用含單一抗生素的模擬配水。

研究內(nèi)容主要集中在：

（1）制藥廢水處理系統(tǒng)中arg的分布規(guī)律及增殖擴(kuò)散機(jī)制；（2）制藥廢水處理系統(tǒng)中各單元對(duì)arg的去除效果及運(yùn)行參數(shù)的優(yōu)化；（3）制藥廢水處理系統(tǒng)中影響arg豐度和去除效率的因素。

2制藥廢水處理系統(tǒng)中

制藥廢水處理廠多采用生物處理為主體工藝，微生物長時(shí)間暴露在高濃度殘留抗生素環(huán)境中往往誘導(dǎo)產(chǎn)生大量arg。經(jīng)生物處理后的廢水和廢渣排入環(huán)境，最終危害生態(tài)環(huán)境和人類健康。制藥廢水排放后引起的環(huán)境危害如圖1所示。

鑒于此，制藥廢水處理系統(tǒng)中arg及其轉(zhuǎn)化歸趨的相關(guān)研究日益增多。arg可以通過垂直和水平轉(zhuǎn)移2種途徑擴(kuò)散。水平基因轉(zhuǎn)移是arg的主要擴(kuò)散方式，主要機(jī)制包括：接合，轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)化，如圖2所示。

制藥廢水生物處理系統(tǒng)中高密度的細(xì)菌提供了大量可移動(dòng)遺傳元件（如質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整合子），位于其上的arg很容易隨其在同源或不同來源的細(xì)菌之間水平轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。探究抗生素制藥廢水處理系統(tǒng)中arg分布特征及其影響因素十分重要。

3抗生素制藥廢水處理系統(tǒng)中

3.1廢水處理單元

制藥廢水處理系統(tǒng)中，大部分arg的絕對(duì)豐度（單位體積水相或單位質(zhì)量泥相中的arg拷貝數(shù)）經(jīng)過生物處理單元后上升，經(jīng)過物化處理單元后下降，不同處理工藝對(duì)arg的影響存在差異。

姚鵬城等考察了以抗生素為主導(dǎo)行業(yè)的某化工園區(qū)廢水處理廠各處理單元，發(fā)現(xiàn)廢水中arg絕對(duì)豐度在混凝沉淀后下降0.16~0.43個(gè)數(shù)量級(jí)，在a/a/o工藝曝氣池中上升0.16~2.34個(gè)數(shù)量級(jí)，在二沉池出水中下降0.20~1.37個(gè)數(shù)量級(jí)，在fenton處理出水中下降0.25~1.74個(gè)數(shù)量級(jí)。

此外，曝氣池污泥中arg絕對(duì)豐度比剩余污泥低約1個(gè)數(shù)量級(jí)，顯示通過二沉池泥水分離將含arg的arb轉(zhuǎn)移至污泥相是水相arg削減的重要途徑。

3.2抗生素種類與濃度

與普通污水處理系統(tǒng)相比，制藥廢水處理系統(tǒng)在殘留抗生素的選擇壓力下，會(huì)誘導(dǎo)出更多的arg。

抗生素廢水處理系統(tǒng)出水中的arg豐度比市政污水和非抗生素廢水處理系統(tǒng)的高幾倍，有的甚至高l~4個(gè)數(shù)量級(jí)。制藥廢水中arg亞型的相對(duì)豐度（即同一樣品中arg拷貝數(shù)占總細(xì)菌16s rrna拷貝數(shù)的比例）與相應(yīng)殘留抗生素濃度之間存在一定正相關(guān)性。

此外，抗生素種類也會(huì)影響抗性基因的亞型和豐度。單一抗生素制藥廢水中抗生素對(duì)相應(yīng)亞種arg的誘導(dǎo)擴(kuò)增作用強(qiáng)于對(duì)其他亞型arg的作用。混合型抗生素制藥廢水中arg的亞型和豐度均多于單一型抗生素制藥廢水。當(dāng)廢水中某種抗生素濃度越高，相應(yīng)類型的arg豐度將高于其他類型的arg豐度。

3.3微生物濃度

制藥廢水處理系統(tǒng)中抗生素的選擇壓力并不是導(dǎo)致arg在體系中傳播的唯一因素，arg豐度與微生物濃度具有相關(guān)性，arg豐度的變化也可能是微生物增殖或去除的結(jié)果。

有研究表明，制藥廢水系統(tǒng)中部分arg豐度與16s rrna（作為總細(xì)菌的替代物）豐度或總抗生素濃度呈顯著正相關(guān)，并進(jìn)一步分析得出與抗生素濃度相比，微生物濃度是影響arg豐度更為重要的因素。

瞿文超根據(jù)6個(gè)制藥廢水處理系統(tǒng)中16s rrna與arg的正相關(guān)性分析，同樣得出影響arg豐度的關(guān)鍵因素是微生物濃度的結(jié)論，并提出可通過降低出水中微生物濃度對(duì)出水arg進(jìn)行控制。

此外， lingwei meng等的研究顯示不同arg均分別與不同物種呈顯著正相關(guān)，表明制藥廢水處理系統(tǒng)中arg的豐度及種類與微生物種群結(jié)構(gòu)有關(guān)。

3.4環(huán)境條件

雖然很難在環(huán)境條件與arg豐度之間建立準(zhǔn)確的關(guān)系，但有研究顯示do、ph和toc等環(huán)境條件可能會(huì)影響制藥廢水廠中arg的豐度和分布規(guī)律。

mei tang等研究發(fā)現(xiàn)好氧污泥中檢測(cè)到的arg總相對(duì)豐度和移動(dòng)遺傳元件相對(duì)豐度均比厭氧污泥的高。

linxuan li等研究兩段好氧工藝處理制藥廢水各單元中arg與環(huán)境條件的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，sul1和sul2與toc顯著相關(guān)，tetb、sul1、sul2、gyra、16s rrna拷貝數(shù)與ph呈正相關(guān)，tetw與tn、do呈正相關(guān)。因此，研究arg與各種環(huán)境條件之間的關(guān)系，進(jìn)而通過環(huán)境條件調(diào)控來提高制藥廢水中arg的去除效果是今后重要的研究方向之一。

4處理工藝對(duì)

4.1生物處理工藝

制藥廢水含有高濃度有機(jī)污染物，一般以生物處理作為主體工藝。在生物處理過程中，抗生素與微生物共存往往會(huì)促進(jìn)某些arb和arg的增殖和擴(kuò)散，有時(shí)也會(huì)發(fā)生某些arg削減的現(xiàn)象。

表1列出了曝氣生物濾池（baf）、序批式活性污泥法（sbr）、膜生物反應(yīng)器（mbr）、上流式厭氧污泥床（uasb）、膨脹顆粒污泥床（egsb）、a/o和a/a/o等典型生物處理工藝中arg的變化情況。此外，上述工藝的不同組合也常應(yīng)用于制藥廢水的處理。

表1中，活性污泥工藝單元均出現(xiàn)促進(jìn)arg增殖的現(xiàn)象，可能是由于污泥在水中的懸浮量增長，導(dǎo)致出水中隨未沉降污泥流出的arg絕對(duì)豐度較高。

覃彩霞等采用調(diào)節(jié)池—a/a/o—二沉池組合工藝處理螺旋霉素廢水，總異養(yǎng)菌和腸球菌的數(shù)量分別降低1.6~2.1和3.7個(gè)數(shù)量級(jí)，但無法削減耐藥菌的比例，且arg豐度呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性變化特征。

lingwei meng等用2個(gè)egsb反應(yīng)器（e1、e2）分別處理β-內(nèi)酰胺類制藥廢水和普通廢水。在e1廢水中頭孢氨芐的誘導(dǎo)作用下，e1出水中各目標(biāo)arg的總濃度均高于e2，且e1中移動(dòng)元件的平均豐度均高于e2。

羅曉等發(fā)現(xiàn)采用曝氣活性污泥法處理頭孢類抗生素廢水的2個(gè)處理廠的各處理單元均檢測(cè)出β-內(nèi)酰胺類arg，且在一級(jí)曝氣池中的絕對(duì)豐度最高。

生物膜法中的微生物附著在載體表面生長，廢水處理過程殘留在出水中的微生物較活性污泥法的少，因此出水中arb和arg豐度相對(duì)較低。

wenchao zhai等對(duì)2個(gè)制藥廢水處理廠進(jìn)行研究，其中a廠采用sbr和生物接觸氧化法，b廠采用傳統(tǒng)活性污泥法，發(fā)現(xiàn)b廠對(duì)arg增殖的促進(jìn)作用更為明顯。

此外，arg在上述2個(gè)制藥廢水廠的處理過程中都會(huì)增殖擴(kuò)散，主要原因在于生物處理系統(tǒng)內(nèi)的微生物總量相比進(jìn)水顯著增加，即傳統(tǒng)生物處理過程是制藥廢水中arg增殖的重要途徑。

活性污泥與微/超濾膜分離耦合而成的mbr工藝以出水水質(zhì)好、容積負(fù)荷高、占地面積小、抗沖擊能力強(qiáng)和完全截留污泥絮體等特點(diǎn)，在制藥廢水處理領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用潛力。mbr中的膜可以高效截留廢水中的膠體、顆粒物、懸浮物及微生物代謝物等，其中含有大量抗生素抗性基因和抗性菌。

jilu wang等研究發(fā)現(xiàn)5座大型制藥廢水處理廠的 mbr工藝對(duì)各類arg的去除率高達(dá)99.8%。原因在于膜組件可完全截留污泥絮體，使出水中的微生物豐度較傳統(tǒng)工藝顯著降低，從而降低隨arb流出的arg豐度。膜污染會(huì)增加膜組件的截留精度，直接截留部分?jǐn)y帶arg的可移動(dòng)遺傳元件，從而增強(qiáng)對(duì)arg的去除效果。

覃彩霞等采用mbr處理螺旋霉素制藥廢水，發(fā)現(xiàn)水力停留時(shí)間（hrt）增加后廢水中異養(yǎng)菌與腸球菌的去除率提高，arg削減效果同步提升。表明延長hrt有助于mbr工藝去除螺旋霉素廢水中的arb和arg，進(jìn)一步探索mbr工藝處理制藥廢水的最優(yōu)運(yùn)行參數(shù)是一個(gè)重要研究方向。

此外，強(qiáng)化水解工藝可有效降低制藥廢水的抗菌活性，具有良好的預(yù)處理效果。研究發(fā)現(xiàn)在特定條件下，增強(qiáng)水解作用可以有效去除土霉素，提升抗菌效力。

4.2物理化學(xué)處理工藝

制藥廢水中一般含有高濃度殘留抗生素、部分難生物降解有機(jī)物、氨氮等污染物，單一生物處理工藝很難處理達(dá)標(biāo)，通常需要物理化學(xué)工藝進(jìn)行預(yù)處理和/或深度處理。

m. m. mcconnell等研究發(fā)現(xiàn)，二沉池將處理后的廢水與污泥分離后，污泥中的16s rrna和arg豐度遠(yuǎn)高于水相，大部分arg隨著arb通過固液分離轉(zhuǎn)移到污泥中，導(dǎo)致出水中的arg減少。

wenchao zhai等發(fā)現(xiàn)脫水污泥中排出的arg負(fù)荷是最終廢水的1~435倍，最終排放廢水中arg絕對(duì)豐度僅占進(jìn)水的0.03%~78.1%，而大多數(shù)arg〔（2.65±0.43）×105~（4.27±0.03）×1010 ml-1〕轉(zhuǎn)移到脫水污泥中。

這與jilu wang等的研究結(jié)論相似，轉(zhuǎn)移到脫水污泥中的arg總量比原進(jìn)水高出7~308倍，比最終出水的arg高16~638倍。

這種轉(zhuǎn)移不能從根本上解決arg增殖和擴(kuò)散的問題，將脫水污泥填埋后可能導(dǎo)致土壤微生物產(chǎn)生抗生素抗性，在環(huán)境中進(jìn)一步污染擴(kuò)散。因此，應(yīng)重點(diǎn)研究制藥廢水污泥處理過程中削減arg的方法。

任佳發(fā)現(xiàn)臭氧、熱水解作為厭氧消化的預(yù)處理工藝時(shí)，與直接厭氧消化相比，對(duì)制藥污泥arg的控制效果均較好，且熱水解的效果優(yōu)于臭氧預(yù)處理。

高級(jí)氧化技術(shù)（aop）可破壞細(xì)菌dna的雙螺旋結(jié)構(gòu)，從而有效減少出水中的arg豐度。

jie hou等將uasb、a/o工藝分別與4種aop工藝進(jìn)行組合用于處理制藥廢水。結(jié)果表明，經(jīng)過uasb和a/o處理單元，廢水中所有arg的豐度均顯著增加；經(jīng)過4種aop工藝處理后，arg豐度均下降。其中，uv和o3具有消除16s rrna和arg的潛力（降低0.8~1.6個(gè)數(shù)量級(jí)）；fenton和fenton/uv是去除arg的最佳aops，可使16s rrna和arg減少1.1~6.0個(gè)數(shù)量級(jí)，并能完全去除ermb和tetq。

何瑞蘭研究發(fā)現(xiàn)o3、uv和cl均能有效去除抗生素生產(chǎn)廢水中的arb和arg，去除arb比去除純菌需要更大的消毒劑量和更長的反應(yīng)時(shí)間。高級(jí)氧化技術(shù)去除制藥廢水中arg和arb有待進(jìn)一步深入研究，以評(píng)估其效果與成本的可持續(xù)性。

5結(jié)論與展望

抗生素制藥廢水是重要的抗生素、arb和arg排放源，在制藥廢水處理系統(tǒng)中將其有效去除是減少制藥廢水排放導(dǎo)致的抗生素污染的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，制藥廢水中殘留抗生素的濃度與種類會(huì)影響arg的豐度和種類，arg絕對(duì)豐度經(jīng)過生物處理單元后上升，經(jīng)過物理化學(xué)處理單元后下降。廢水中arg的增加或去除可能是微生物增殖或去除的結(jié)果。

此外，不同處理工藝對(duì)制藥廢水中arg的去除效果也不同，其中mbr工藝對(duì)制藥廢水中arg的去除率可達(dá)99%以上，消毒及高級(jí)氧化工藝是徹底去除廢水中arg的有效方法。

在達(dá)到常規(guī)出水指標(biāo)的前提下，制藥廢水處理系統(tǒng)仍面臨著更好地去除arg、將不同工藝組合以達(dá)到更好去除效果等問題，建議今后在以下方面開展重點(diǎn)研究。

（1）深入研究mbr工藝（好氧和厭氧）處理制藥廢水中arg的去除效果及機(jī)理，探索mbr工藝去除arg的最優(yōu)運(yùn)行參數(shù)。

（2）深入研究消毒和高級(jí)氧化工藝對(duì)水相中arg的削減效果及最優(yōu)工藝參數(shù)，探索剩余污泥處理過程中削減arg的有效方法。